Կլինիկական հետազոտությունների համառոտ շարադրանքը Rigvir® նախքան գրանցումը

Rigvir® կլինիկական փորձարկումները սկսվել են 1968 թ-ին Ռիգայում, Լատվիայում։ Rigvir® արդյունավետության եւ անվտանգության փորձարկման համար կլինիկական փորձարկումներին մինչեւ գրանցումը մասնակցել է ավելի քան 700 հիվանդ, ում մոտ ախտորոշվել է մելանոմա, ստամոքսի կամ աղիքների քաղցկեղ վերջին փուլում [1-5]:

Անվտանգությունը հետազոտվել է մոտ 190 հիվանդի մոտ մելանոմայի, ստամոքսաղիքային տրակտի քաղցկեղի վերջին փուլերում [6-9]: Ամենատարածված կողմնակի էֆեկտները, որ նկատվել են կարճաժամկետ (մի քանի օրվա ընթացքում), եղել են ժամանակավոր․ հոգնածություն, մի քիչ բարձր ջերմություն եւ մի փոքր ցավ ուռուցքի շրջանում: Հիվանդների մոտ չի նկատվել անհանդուրժողականություն, որի պատճառով թերապիան պետք է դադարեցվեր։

Rigvir® հետազոտությունների արդյունավետության մեջ մասնակցել են մելանոմայով ավելի քան 540 հիվանդ։ Այս հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Rigvir® ստացած հիվանդները ապրել են ավելի երկար, քան հիվանդները, որոնք վիրահատվել են*: Rigvir® հիմնական կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տալիս մելանոմայով հիվանդների 3-ամյա ապրելիության աճ [1, 10-18]: Հիվանդների մոտ, ովքեր վիրահատվել են, 3-տարվա ապրելիությունը կազմել է 46-58%, այն ժամանակ, երբ Rigvir® ստացած հիվանդների 3-ամյա ապրելիությունը կազմել է 57-84%, իսկ 5-ամյա ապրելիությունը ՝ 44-66%: Աչքի մելանոմայի հիվանդների մոտ այդ թվերը ավելի բարձր են եղել, համապատասխանաբար, 90% եւ 70%:

Անվտանգության հետազոտությունների ընթացքում ստացվել են նաեւ գոյատեւման տվյալներ հետազոտությանը մասնակցող ստամոքսաղիքային տրակտի քաղցկեղի հիվանդների մասին, ընդհանուր առմամբ մոտավորապես 160 հիվանդ: Այսպես, ստամոքսի քաղցկեղի III փուլի հիվանդների մոտ 5-ամյա ապրելիությունը կազմել է 24-33%: այն դեպքում, որ Rigvir®, ստացած հիվանդների 5-ամյա ապրելիությունը կազմել է 47-60%: ուղիղ աղիքի քաղցկեղի II — IV փուլի հիվանդների մոտ վիրահատումից հետո 5-ամյա ապրելիությունը կազմել է 41-68%, իսկ Rigvir ® ստացած հիվանդների 5-ամյա ապրելիությունը եղել է 71-78% [1, 5, 19, 20]:

*Այսօր նոր ուռուցքաբանական պրեպարատների գրանցումը պահանջում է հետազոտություններ, որոնք ցույց են տալիս դեղերի ազդեցությունը 5-ամյա ապրելիության վրա։ Սակայն, պրեպարատների մեծ մասի համար, որոնք հաստատվել են անցլալ հազարամյակի սահմանին եւ մինչեւ այժմ լայնորեն օգտագործվում են, նման տվյալներ հասանելի չեն եղել։ Հետաքրքիր է, որ դեռ յոթանասունական եւ ութսունական թվականներին անցկացված Rigvir® հետազոտությունները բավականին հեռատեսորեն նկատել են հիվանդների հետ 3 տարվա եւ 5-ամյա ապրելություն։

Աղբյուրներ

  1. Brūvere, R., O. Heisele, A. Ferdats, A. Rupais, and A. Muceniece, Echovirus-mediated biotherapy for malignant tumours: 40 years of investigation. Acta medica Lituanica, 2002. Suppl. 9: p. 97-100.
  2. Doniņa, S., I. Strēle, G. Proboka, J. Auziņš, P. Alberts, B. Jonsson, D. Venskus, and A. Muceniece, Adapted ECHO-7 virus Rigvir immunotherapy (oncolytic virotherapy) prolongs survival in melanoma patients after surgical excision of the tumour in a retrospective study. Melanoma Research, 2015. 25(5): p. 421-426.
  3. Alberts, P., E. Olmane, L. Brokāne, Z. Krastiņa, M. Romanovska, K. Kupčs, S. Isajevs, G. Proboka, R. Erdmanis, J. Nazarovs, and D. Venskus, Long-term treatment with the oncolytic ECHO-7 virus Rigvir of a melanoma stage IV M1c patient, a small cell lung cancer stage IIIA patient, and a histiocytic sarcoma stage IV patient-three case reports. APMIS, 2016. 124(10): p. 896-904.
  4. Alberts, P., L. Brokāne, G. Proboka, D. Venskus, I. Jaunalksne, D. Reihmane, A. Tilgase, V. Telle, L. Patetko, A. Ramata Stunda, and M. Borodušķis, Virotherapy as an independent therapy in oncology: The Latvian model. (In Latvian: Viroterapija kā patstāvīga terapija onkoloğijā: Latvijas modelis.). Latvijas Ārsts, 2016. 5: p. 60-63.
  5. Brūvere, R., O. Heisele, A. Ferdats, A. Rupais, and A. Muceniece, Echovirus-mediated biotherapy for malignant tumours: 40 years of investigation. Third Baltic Congress of Oncology, 2-4 May, Vilnius, Lithuania, 2002(Abstract 216): p. 251.
  6. Konopatskova, O.M., A.N. Tahtamish, and I.N. Pavlova, Results of the use of the immunomodulator Rigvir in skin melanoma patients (In Russian). National scientific conference on Cancer Biotherapy, Moscow, 18-20 June, 2002.
  7. Priedīte, I., R. Garklava, R. Bruvere, L. Vitolina, and A. Muceniece, Results from treatment of rectal cancer (In Russian). III Conference of Estonian, Lithuanian and Latvian oncologists, Riga, 1971: p. 325.
  8. Januskevics, V.J., B. Popena, and I. Priedite, Postoperative immunostimulation of patients with colorectal cancer., in Modulation of postoperative anti-tumor immunity (In Russian). 1988, Zinatne: Riga. p. 95-101.
  9. Kunicina, T.A., J.J. Dmitrievs, and S.L. Tihova, Monitoring of the immunity of skin melanoma patients during the treatment with an enterovirus (In Russian). Symposium “The symptoms and treatment of skin melanomas.” Saratov, 13-14 Sept., 1990.
  10. Heisele, O., The effect of a viral immunomodulator on the immune reactivity of patients with skin malignant melanoma (In Russian) Thesis. 1987: p. 1-166.
  11. Rudzītis, M., R. Garklāva, B. Popēna, and I. Desjatnikova, Increased five-year survival of skin melanoma patients undergoing surgical treatment followed by immunomodulator treatment (In Russian). All-Union Symposium “Current issues of immunotherapy of tumours”, Jūrmala, Latvia 19-21 April, 1988. 2:pp. 19-20.
  12. Grigalinovičs, H., M. Rudzītis, M. Skudra, B. Popēna, I. Desjatnikova, and R. Garklāva, Effect of a viral immunomodulator (Rigvir®) on the morphology and survival of cutaneous melanoma patients (In Russian). Proceedings of the Latvian Academy of Sciences, 1988. 497(12): p. 72-75.
  13. Muceniece, A., M. Rudzītis, R. Brūvere, I. Desjatnikova, A. Ferdats, R. Garklāva, O. Heisele, B. Popēna, and A. Volrāte, A specially selected and adapted human enterovirus as a biological response modifier with antitumor activity in the treatment of human malignant skin melanoma. Second International Conference on Melanoma, Venice, Poster Sessions, 16-19 October., 1989: p. 316.
  14. Ferdats, A., Viruses as immunomodulators of antitumour activity (In Russian). Thesis. 1989: p. 1-355.
  15. Muceniece, A., Rigvir — development of a viral immunomodulator and cancer virotherapy clinical trials (In Latvian). The 4th Latvian Congress of Physicians, Riga, 2001: p. 126-127.
  16. Čēma, I., G. Proboka, J. Tārs, A. Skağers, E. Kornevs, A. Muceniece, A. Bīgestāns, and G. Lauskis, Melanoma of the facial skin and oral mucosa (In Latvian). The 4th Latvian Congress of Physicians, 2001: p. 52.
  17. Brūvere, R., G. Feldmane, A. Ferdats, O. Heisele, and A. Muceniece, Adjuvant immunotheraphy with virus-mediated biomodulators developed in Latvia: experimental and clinical data. Abstracts of the Perspectives in Melanoma X and The Third Annual International Melanoma Research Congress 14-16 September, Noordwijk, The Netherlands. Melanoma Research, 2006. 16(Suppl 1): p. S34-ABS-0058.
  18. Muceniece, A. and D. Venskus, How to assess immunity — the melanoma model. (In Latvian: Kā vērtēt imunitāti — melanomas modelis). 2007.
  19. Garklāva, R., I. Priedite, and A. Muceniece, Long-term results of surgical treatment of patients with gastric and rectal cancer after immunostimulation with a nonpathogenic enterovirus., in Immunocompetence and immunotherapy of cancer patients (In Russian). 1981: Kemerovo. p. 77-91.
  20. Muceniece, A., Cancer virotherapy. 1. Retrospection and justification (In Latvian: Ļaundabīgo audzēju viroterapija. 1. daļa — retrospekcija un pamatojums). Doctus, 2005. Nov.: p. 40-44.